Imaginez si vous pouviez transformer des cellules cancéreuses agressives en graisses inoffensives.
Les scientifiques en Suisse disent qu'ils ont fait exactement cela, dans une nouvelle étude chez la souris. En tirant parti de la «plasticité» ou adaptabilité de certaines cellules cancéreuses au cours des métastases, les chercheurs ont réussi à amener les cellules cancéreuses du sein chez la souris à devenir des cellules graisseuses.
Les scientifiques ont accompli cela en utilisant une combinaison de deux médicaments, tous deux déjà approuvés pour une utilisation chez l'homme par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA). Le traitement n'a pas converti toutes les cellules cancéreuses en cellules graisseuses, mais il a arrêté les métastases du cancer ou s'est propagé à d'autres parties du corps, ont déclaré les chercheurs.
Le travail est très préliminaire et on ne sait pas si les résultats s'appliqueront aux personnes ou à d'autres types de cancers. Mais parce que l'étude a utilisé deux médicaments déjà approuvés par la FDA, il est "possible" que les résultats s'appliquent également aux humains, ont écrit les chercheurs dans leur article publié aujourd'hui (14 janvier) dans la revue Cancer Cell.
Si de futures études confirment le nouveau travail, les chercheurs pensent que la thérapie pourrait être utilisée en combinaison avec la chimiothérapie conventionnelle "pour supprimer à la fois la croissance tumorale primaire et la formation de métastases mortelles", Gerhard Christofori, auteur principal de l'étude, professeur à l'Université de Bâle. Département de biomédecine en Suisse, a déclaré dans un communiqué.
Transformer le cancer en graisse
Lorsque les cellules cancéreuses se métastasent, elles subissent des modifications qui leur permettent de "se libérer" de la tumeur initiale et de se propager à un autre site du corps. Pour ce faire, les cellules entrent temporairement dans un état plus "immature", semblable à ce qui est observé dans les cellules souches. En termes scientifiques, ce changement est connu sous le nom de transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT).
Pendant l'EMT, les cellules cancéreuses sont dans un état hautement plastique ou adaptable. Cet état pourrait offrir "une fenêtre d'opportunité" aux thérapies pour cibler ces cellules et les forcer à se transformer en un type de cellule différent, selon les chercheurs.
Pour tester cette hypothèse, les chercheurs ont d'abord créé un modèle murin de cancer du sein humain en transplantant des cellules de cancer du sein humain dans les coussinets adipeux mammaires de souris femelles.
Ensuite, les chercheurs ont traité les souris avec deux médicaments: la rosiglitazone, qui est utilisée chez les personnes pour traiter le diabète de type 2, et le trametinib, un médicament anticancéreux qui inhibe la croissance et la propagation des cellules cancéreuses. (La rosiglitazone appartient à une classe de médicaments appelés thiazolidinediones, qui se lient aux récepteurs qui se trouvent principalement dans les tissus adipeux et qui jouent un rôle dans un certain nombre de processus biologiques, y compris la formation de cellules graisseuses matures, selon un article de 2005 sur la Les personnes atteintes de diabète reçoivent le médicament parce que les récepteurs qu'il lie contribuent également à augmenter la sensibilité à l'hormone insuline, qui est impliquée dans la régulation de la glycémie.)
Les chercheurs de la nouvelle étude ont découvert que lorsque les souris recevaient cette combinaison de médicaments, les cellules cancéreuses qui s'étaient libérées de la tumeur initiale (appelées cellules de «cancer invasif») se transformaient en cellules adipeuses. Les médicaments ont également supprimé la croissance de la tumeur et empêché de nouvelles métastases.
La recherche future
Cibler les cellules cancéreuses subissant une EMT "est une idée nouvelle et très élégante visant à transformer le" mauvais "en" bon "", a déclaré Andrei Gudkov, chercheur sur le cancer et vice-président principal des technologies de la recherche et de l'innovation au Roswell Park Comprehensive Cancer Center à Buffalo. , New York, qui n'a pas participé à l'étude. Dans ce cas, les cellules cancéreuses dans cet état adaptable ont été forcées de se transformer en cellules graisseuses qui sont incapables de nouvelles divisions cellulaires, a noté Gudkov.
Gudkov a convenu que parce que l'étude a utilisé deux médicaments approuvés par la FDA, cela "facilite grandement une traduction clinique potentielle" pour une utilisation chez les personnes. Cependant, la conception d'une étude qui démontrerait sans équivoque que cette combinaison de médicaments fonctionne chez les patients cancéreux pour prévenir les métastases souhaitées "n'est pas évidente", a déclaré Gudkov.
Il est difficile de découvrir et de tester des médicaments pour prévenir les métastases, a déclaré Gudkov. De tels essais doivent être longs et nécessitent un grand nombre de patients. De plus, dans ce cas, les deux médicaments qui seraient testés en combinaison sont déjà approuvés par la FDA, et "l'exécution de médicaments génériques à travers de longs essais se produit rarement, en partie à cause du temps et des dépenses impliqués", a déclaré Gudkov à Live Science.
Les chercheurs ont émis l'hypothèse que s'ils forçaient une «masse critique» de cellules cancéreuses subissant une EMT à se transformer en cellules graisseuses, cela pourrait réduire la capacité de la tumeur à échapper à la chimiothérapie. (On pense que l'EMT aide les cellules cancéreuses à échapper à la chimiothérapie, ce qui rend les cellules cancéreuses plus adaptables.) Dans les futures études sur les animaux, les chercheurs ont déclaré qu'ils prévoyaient de tester leur combinaison de médicaments de thérapie avec les chimiothérapies existantes; ils examineront également comment cela affecte d'autres types de cancers.
